主页 > 商户

【产品】叶菌唑产品介绍及登记风险浅析

时间:2019-09-20 来源:嘉怡东方心经黑白图正版

(本图为广告,与文章无关)


叶 菌 唑


1986年首次合成成功

由壳牌和日本吴羽于1993年上市

目前已过专利保护期

现已在欧洲北美南美等多个地区

作为麦类、玉米、油菜籽和大豆

等作物杀菌剂被广泛使用。


一、叶菌唑是什么?!

英文名称:Metconazole

化学名称:5-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇

分子式为:C17H22ClN3O

CAS号:125116-23-6

商品名:Caramba 90Juventus 90

化学结构式如下


作用机理

叶菌唑属于三唑类杀菌剂,是一种麦焦甾醇生物合成中C-14脱甲基化酶抑制剂。主要通过抑制麦焦甾醇生物合成,破坏真菌细胞膜透性和膜结构,抑制孢子的形成和菌丝生长。叶菌唑两种异构体都有杀菌活性,顺式结构抗菌活性高于反式结构。叶菌唑具有高内在活性,可以通过叶片进入植物组织深层,杀灭深层组织中的真菌。叶菌唑防治谱广,主要通过叶面喷洒,防治麦类赤霉病和叶绣病、玉米锈病、大豆锈病、油菜籽菌核病等。此外叶菌唑具有生长调节作用,同时也可以达到使油菜籽增产的效果。


二、现有登记情况


☆ 国内登记情况:


江苏辉丰生物农业股份有限公司的上述三个叶菌唑产品已经于201812通过评审。这也是国内首家登记叶菌唑产品


国外登记情况:


2007年,叶菌唑在欧盟和美国获得登记;2010年,叶菌唑在加拿大获准登记;2014年8月,印度批准叶菌唑原药登记;2007年,叶菌唑在巴西上市,而在2017年6月14日,巴西禁止将叶菌唑用于大豆锈病防治。


三、登记风险分析


活性成分叶菌唑的登记具有一定风险,主要因为叶菌唑具有一定的内分泌毒性。但总体风险较小,并且风险可控。


? ?欧盟登记及再评审分析

2007年,叶菌唑在欧盟获得登记,但一度作为候选替代物质,引起农药申请企业的担忧。主要原因是叶菌唑满足两项PBT标准而被认为是PBT物质(对环境有持久性、生物累积性、毒性物质)。目前欧盟正对该物质进行再评审工作,而欧盟主评估国比利时已经完成了叶菌唑再评审评估草案,根据评估结果,叶菌唑不属于POPs(持久性有机污染物)、不属于vPvBs(高持久性、生物累积性物质),也不属于PBTs,并且无急性毒性、基因毒性和致癌性,对人类健康和环境风险可以被官方接受。但是同时报告指出:叶菌唑可能存在潜在的内分泌毒性,对胎儿存在潜在危害,主评议国比利时建议将叶菌唑的发育毒性级别定为Repr.Cat.2 (H361d,可能危害胎儿)。欧盟的再评审最终决议时间应该在2019年上半年,最终结论将由欧盟委员会EC发出公示,进入评议期,评议求通过后正式批准。


??加拿大登记和评审分析:

在2015年加拿大对叶菌唑的评估报告中,叶菌唑具有中等毒性级别的经口毒性和眼睛刺激性,在产品的标签上需标注“危险—有毒”和“眼睛刺激性”内容。在进一步的家兔长期染毒实验中,发现叶菌唑具有生殖毒性,能造成家兔胎儿面部和四肢畸形,因此需要额外的防护措施以保护人类处于较低的暴露水平。加拿大评估表明,叶菌唑无基因毒性和致癌性,对人类健康无风险,严格按照标签使用叶菌唑时,叶菌唑对环境风险可接受。

因此欧盟加拿大对叶菌唑的评估结论类似,叶菌唑存在潜在的生殖毒性,内分泌毒性。在环境方面的风险是可接受的。美国目前也在对叶菌唑进行再评审,叶菌唑对环境风险可接受,目前没有造成人类疾病事件发生。根据美国EPA的评审计划,现在企业已经完成叶菌唑再评审数据的提交,再评审于201810月开始,预计2021年完成。


? ?欧盟内分泌毒性评估要求介绍

欧盟农药法规(plant protection products,PPP)已于2018年5月10日在欧盟法规 Regulations (EC) No 1107/2009基础上修订并生效了相应的内分泌干扰物识别标准(Commission regulation (EU) 2018/605),从2018年11月10日开始,正在申请或新申请的欧盟农药登记,需要运用该标准并配合指导文件对产品进行内分泌干扰评估。


内分泌干扰物是指能改变机体内分泌功能,并对生物体、后代或种群产生不良影响的外源性物质或混合物;而潜在内分泌干扰物则是指可能对生物体、后代或种群内分泌系统产生干扰效应的外源性物质或混合物。此对内分泌干扰物的表述由世界卫生组织(WHO)定义,并得到欧盟食品安全局(EFSA)等机构的广泛认同。

?

但欧盟没有建立自己的内分泌干扰物筛选和测试方法体系,而是完全采用经合组织(OECD)验证的方法作为基本的筛选和测试依据。相关的筛选和测试有:雌性激素或雄性激素受体结合亲和力(Estrogen or androgen receptor binding affinity,OECD TG 493),雄性激素转录激活试验(Androgen transactivation assay,OECD TG 458),子宫增重生物试验(the Uterotrophic Bioassay, OECD 440)等。

?

??中国内分泌毒性的评估要求介绍:

中国目前对于农药产品对内分泌干扰的影响也是会考虑的,根据中国农药登记资料要求,“如亚慢性毒性、生殖毒性试验等表明产品对内分泌系统有毒性,则需提交内分泌干扰作用试验报告。”新条例的内分泌毒性评估要求,可能会对登记增加难度和一定的成本。

?

总结:现阶段各个国家针对农药产品内分泌干扰的评估和研究也是具有难度的,并且也是非常新的议题,叶菌唑虽在欧盟,加拿大被认为可能存在生殖毒性,内分泌毒性,并且欧盟设定的分类为Cat.2,并不是特别严重。因此现阶段在中国的登记成功率非常高,并且预测叶菌唑在欧美的再评审大概率还是会通过的。经过华测瑞欧风险评估团队的努力,叶菌唑的中国登记风险预评估已经内部开展完成,得出结论为风险可控可以登记(风险预评估的结果仅供参考,最终结论将基于在中国实验室开展的测试结果再进行正式风险评估为准,当然随着时间和环境的推移,风险预评估结论也存在变化的可能性)。但如果需要确保产品的风险性绝对可控的结论,可等到2019年欧盟再评审的正式结论,再进行决策下一步经营活动。


四、市场前景



叶菌唑是一种广谱内吸性杀菌剂,自1993年上市以来,现已广泛应用于麦类、玉米、油菜籽、草坪等作物,多年的使用并无毒害事件发生,也无抗性产生,同时与其它脱甲基抑制剂也无交互抗性现象产生。

?

2005年,巴斯夫收购了该产品。虽然初期受到甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的阻碍,市场占有率低,但从2009年起,叶菌唑的使用逐步上升,全球销售额也逐年递增。2014年的全球销售额为1.85亿美元,使用范围覆盖谷类和杏仁等作物,现已成功发展为巴斯夫杀菌剂中的大型品种,市场前景广阔中国目前只有江苏辉丰生物农业股份有限公司获得农药登记证,因此叶菌唑在国内发展空间巨大,值得企业重点关注和开发!


五、201812月叶菌唑产品投资推荐评级


注意:产品投资推荐评级仅供参考,评级人将不对结果负责。


相关阅读